Dung Dịch Nhỏ Mắt Vô Trùng Vigamox Điều Trị Nhiễm Khuẩn Mắt

Công Dụng của Vigamox

Chỉ định

Thuốc Vigamox được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

Dung dịch nhỏ mắt Vigamox được chỉ định trong điều trị viêm kết mạc do vi khuẩn gây ra bởi các chủng vi khuẩn nhạy cảm của các vi sinh vật sau đây: 

Vi sinh vật Gram dương hiếu khí:

• Corynebacterium species*.
• Microbacterium species.
• Micrococcus luteus* (bao gồm các chủng kháng erythromycin, gentamicin, tetracyclin hoặc trimethoprim). 
• Staphylococcus aureus (bao gồm các chủng kháng methicillin, erythromycin, gentamycin, ofloxacin, tetracyclin và/hoặc trimethoprim). 
• Staphylococcus epidermidis (bao gồm các chủng kháng methicillin, erythromycin, gentamycin, ofloxacin, tetracyclin hoặc trimethoprim). 
• Staphylococcus haemolyticus (bao gồm các chủng kháng methicillin, erythromycin, gentamycin, ofloxacin, tetracyclin hoặc trimethoprim). 
• Staphylococcus hominis (bao gồm các chủng kháng methicillin, erythromycin, gentamycin, ofloxacin, tetracyclin và/hoặc trimethoprim).
• Staphylococcus warneri (bao gồm các chủng kháng erythromycin).
• Streptococcus pneumoniae (bao gồm các chủng kháng penicillin, erythromycin, tetracyclin hoặc trimethoprim). 
• Streptococcus viridans (bao gồm các chủng kháng penicillin, erythromycin, tetracyclin và/hoặc trimethoprim). 

Vi sinh vật Gram âm hiếu khí:

• Acinetobacter species.
• Haemophilus alconae (bao gồm các chủng kháng ampicillin). 
• Haemophilus influenza (bao gồm các chủng kháng ampicillin). 
• Haemophilus parainfluenzae*. 
• Klebsialla pneumoniae. 
• Moraxella catarrhalis. 
• Pseudomonas aeruginosa.

Các vi sinh vật khác:

• Chlamydia trachomatis. 

*Hiệu quả trên vi sinh vật này được nghiên cứu ở ít hơn 10 sự nhiễm khuẩn. 

Ngoài ra, dung dịch nhỏ mắt Vigamox được sử dụng trong các trường hợp sau:

• Điều trị viêm loét giác mạc.
• Dùng trước và sau mổ để đề phòng nhiễm trùng.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc nhãn khoa, chống nhiễm khuẩn, các thuốc chống nhiễm khuẩn khác.

Mã ATC: S01AE07.

Cơ chế tác dụng

Moxifloxacin là một fluoroquinolon thế hệ 4, có tác dụng ức chế men DNA gyrase và men topoisomerase IV là các men cần thiết tham gia vào quá trình sao chép, chỉnh sửa và tái tạo DNA của vi khuẩn. 

Cơ chế kháng thuốc

Sự đề kháng của vi khuẩn với các fluoroquinolon, kể cả moxifloxacin, thường xảy ra do đột biến nhiễm sắc thể trong các gen mã hóa men DNA gyrase và men topoisomerase IV. Ở vi khuẩn Gram âm, sự đề kháng với moxifloxacin có thể do sự đột biến trong các hệ thống gen mar (kháng đa kháng sinh) và qnr (kháng quinolon). Sự đề kháng chéo giữa moxifloxacin và các kháng sinh beta-lactam, macrolid và aminoglycosid khó có thể xảy ra do sự khác nhau về cơ chế tác dụng của các kháng sinh này. 

Giá trị ngưỡng 

Ngưỡng nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) (mg/l) được thiết lập bởi Ủy ban châu Âu về thử nghiệm tính nhạy cảm kháng sinh của vi khuẩn (EUCAST) như sau: 

• Các loài Staphylococcus S<0,5,R > 1. 
• Streptococcus A, B, C, G S<0,5,R > 1. 
• Streptococcus pneumoniae S<0,5,R > 0.5. 
• Haemophilus influenzae S<0,5,R > 0.5. 
• Moraxella catarrhalis S<0,5, R>0.5. 
• Họ Enterobacteriaceae S<0,5,R>1. 
• Các loài khác S < 0,5,R > 1. 

Việc xác định ngưỡng nồng độ in vitro rất hữu ích trong dự đoán hiệu quả điều trị lâm sàng của moxifloxacin khi dùng thuốc đường toàn thân. Giá trị ngưỡng này có thể không được áp dụng khi dùng thuốc để nhỏ mắt do nồng độ thuốc cao hơn được hấp thu vào mắt và các đặc tính vật lý/hóa học tại mắt có thể ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc tại vị trí nhỏ mắt. 

Tính nhạy cảm

Tỉ lệ đề kháng với kháng sinh có thể khác nhau tùy theo vị trí địa lý, cùng với thời điểm lấy mẫu và các thông tin về sự đề kháng thuốc tại địa phương là rất cần thiết, đặc biệt trong trường hợp điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Khi cần thiết, nên xin ý kiến của các chuyên gia trong trường hợp không xác định được tỉ lệ đề kháng thuốc tại địa phương trước khi sử dụng moxifloxacin để điều trị một số loại nhiễm trùng.

Các loài nhạy cảm thường gặp

Vi sinh vật Gram dương hiếu khí:

• Các loài Corynebacterium, bao gồm: Corynebacterium diphtheriae. 
• Staphylococcus aureus (nhạy cảm với methicillin).
• Streptococcus pneumoniae.
• Streptococcus pyogenes.
• Nhóm Streptococcus viridans. 

Vi sinh vật Gram âm hiếu khí:

• Enterobacter cloacae.
• Haemophilus influenzae.
• Klebsiella oxytoca.
• Moraxella catarrhalis.
• Serratia marcescens.

Vi sinh vật kỵ khí:

• Proprionibacterium acnes.

Các vi sinh vật khác:

• Chlamydia trachomatis.

Các loài cần quan tâm đến sự đề kháng thuốc

Vi sinh vật Gram dương hiếu khí:

• Staphylococcus aureus (kháng methicillin).
• Staphylococcus, các loài âm tính với men coagulase (kháng methicillin). 

Vi sinh vật Gram âm hiếu khí:

• Neisseria gonorrhoeae. 

Các vi sinh vật khác: Không có.

Vi sinh vật mà sự đề kháng với thuốc đã được biết trước

Vi sinh vật Gram âm hiếu khí:

• Pseudomonas aeruginosa.

Các vi sinh vật khác: Không có.

Dược động học

Hấp thu 

Sau khi dùng dung dịch nhỏ mắt moxifloxacin 0,5% với liều 3 lần/ngày cho cả 2 mắt trong 5 ngày (1 liều ở ngày thứ 5), nồng độ thuốc tối đa (Cmax) trung bình trong huyết tương và diện tích dưới đường cong (AUC0-∞) của moxifloxacin lần lượt là 2,7ng/ml và 42ng.giờ/ml. 

Giá trị nồng độ thuốc tối đa (Cmax) này thấp hơn 1667 lần so với nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định được báo cáo và giá trị diện tích dưới đường cong (AUC0-∞) thấp hơn 917 lần so với giá trị AUC sau khi uống viên nén Avelox 400mg. Thời gian bán hủy toàn thân của moxifloxacin sau khi nhỏ mắt là khoảng 13 giờ. 

Phân bố 

Sau khi nhỏ mắt dung dịch moxifloxacin 0,5%, thuốc được phân bố vào phim nước mắt của bệnh nhân. Sau 3 ngày dùng thuốc với liều 3 lần/ngày cho 2 mắt, nồng độ đỉnh của moxifloxacin trong nước mắt là 55,2ng/ml và nồng độ đáy sau 1 ngày dùng thuốc với liều 3 lần/ngày cho 2 mắt là 4,2ug/ml. Đây cũng chính là các nồng độ ức chế tối thiểu đối với nhiều vi khuẩn thường gây viêm kết mạc.

Ở thỏ, moxifloxacin phân bố rộng rãi vào các mô nội nhãn với nồng độ cao nhất đạt được ở giác mạc sau 0,5 giờ. Moxifloxacin gắn với melanin nên có thời gian bán hủy dài trong mống mắt – thể mi (thỏ/lông màu) sau khi nhỏ mắt.

Moxifloxacin ít gắn với protein huyết tương, tỉ lệ ở dạng không liên kết đã được báo cáo ở nam giới là 55%, và không phụ thuộc vào nồng độ trên một khoảng rộng (0,1 – 10ng/ml). 

Chuyển hóa 

Ở người, moxifloxacin bị chuyển hóa bởi cả 2 con đường là sulfat hóa (chính) và glucuronid hóa (phụ). Quá trình sulfat hóa xảy ra ở amin thứ cấp của moxifloxacin trong khi quá trình glucuronid hóa xảy ra ở acid carboxylic để tạo thành acyl glucuronid. Sau khi uống, N-sulfonat và acyl glucuronid lần lượt chiếm xấp xỉ 1/3 và 1/10 nồng độ tối đa của thuốc gốc. Tỉ lệ đáng kể acyl glucuronid tạo thành sau khi dùng đường uống là kết quả của sự chuyển hóa lần đầu ở giai đoạn II. Cả hai chất chuyển hóa N-sulfonat và acyl glucuronid dường như đều không có hoạt tính dược lý. 

Các nghiên cứu về tương tác thuốc-thuốc chưa được tiến hành với thuốc nhỏ mắt Vigamox. Các nghiên cứu in-vitro chỉ ra rằng moxifloxacin hoặc dạng N-sulfonat của moxifloxacin đều không ức chế các đồng dạng của P-450; CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 hoặc CYP1A2. Dựa trên nồng độ đã quan sát được của moxifloxacin trong huyết tương người sau khi nhỏ mắt, tương tác thuốcthuốc khó có thể xảy ra. 

Thải trừ 

Sau khi dùng moxifloxacin đường toàn thân, trên 95% liều dùng được phát hiện trong nước tiểu và phân. Đào thải qua phần được tìm thấy là con đường thải trừ chính. Trong phân, cả thuốc gốc (chiếm 25% liều dùng) và chất chuyển hóa N-sulfonat (chiếm 35% liều dùng) chiếm 60% tổng liều đã sử dụng. Không phát hiện thấy acyl glucuronid trong phân sau khi dùng đường toàn thân. Thải trừ qua nước tiểu chiếm 35% tổng liều sử dụng với 20% ở dạng thuốc gốc, 15% ở dạng chất chuyển hóa Nsulfonat và 5% ở dạng chất chuyển hóa acyl-glucuronid.

Thải trừ qua thận là kết quả của quá trình lọc ở cầu thận, quá trình bài tiết tích cực (chất chuyển hóa acyl glucuronid) và quá trình tái hấp thu ống thận. Không có sự khác biệt có ý nghĩa về nồng độ moxifloxacin trong huyết tương giữa đối tượng khỏe mạnh với các bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc vừa. Điều này có thể là kết quả của sự thải trừ bởi các con đường qua thận và không qua thận và không cần phải điều chỉnh liều ở các đối tượng bệnh nhân này.